從上述圖可以看出，原研勃林格殷格翰公司分別按照時間及技術(shù)維度對利格列汀片專利進行了精心布局。

• 化合物專利

原研公司***早于2002.02.21申請了 CN101293888B專利，采用馬庫什權(quán)利要求保護了較大范圍的通式化合物，具體保護的化合物通式見圖1。在研發(fā)的早期，候選化合物還未***終確定，通過對系列化合物的保護既可以迷惑競爭對手，還可以充分保護潛在目標化合物。隨著研發(fā)的深入，2003.08.18原研公司進一步申請了CN100522962C專利，將保護的通式化合物做了進一步限定，縮小了保護范圍，具體保護的化合物通式見圖2。這種遞進式專利布局體現(xiàn)了原研廠家充分運用專利審查的規(guī)則，即上位概念的公開不破壞下位概念的新穎性。這種專利布局策略既充分保護了核心技術(shù)，又將專利保護期限得以充分延長。

圖1：化合物通式

圖2：化合物通式

• 用途專利

化合物的活性和用途往往是專利創(chuàng)造性的體現(xiàn)，因此化合物用途專利通常是和化合物專利同時申請保護?？梢钥吹嚼窳型∮猛緦＠突衔飳＠臼窍喟橐黄疬M行布局。

• 制劑組合物專利

制劑專利是核心專利的進一步延伸。在研發(fā)的早期制劑專利的創(chuàng)造性一般是由化合物的創(chuàng)造性體現(xiàn)，所以制劑組合物專利和化合物專利會同時申請保護。隨著研發(fā)的深入，需要解決化合物成藥問題，會進一步申請制劑專利，這時的創(chuàng)造性是由制劑技術(shù)來體現(xiàn)。利格列汀既是如此。原研公司***早于2002.02.21申請的 CN101293888B專利中即保護了制劑組合物專利。2003.08.18申請的CN102964347B專利進一步保護了制劑的劑型專利。這些專利的創(chuàng)造性主要由有利格列汀化合物創(chuàng)造性帶來。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)具有伯胺基結(jié)構(gòu)的利格列汀與還原糖及其他具有反應(yīng)性羰基及羧酸官能基的輔料反應(yīng)，例如微晶纖維素、羥基乙酸淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、酒石酸、檸檬酸、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麥芽糊精的許多常用賦形劑不相容。為了克服成藥過程降解問題，通過制劑技術(shù)實現(xiàn)藥物的穩(wěn)定儲存。于2007.04.30又申請了CN101437493B專利，進一步延長了產(chǎn)品的保護期限。

圖3.利格列汀化合物結(jié)構(gòu)

• 聯(lián)合用藥、制備方法等外圍專利

除了上述保護主題外，原研還同時申請保護了聯(lián)合用藥、制備方法等外圍專利。通過這些外圍專利形成立體、交叉的保護布局，在對仿制藥造成層層阻擊的同時，還充分延長了原研產(chǎn)品專利的保護期限。

通過上述對原研專利布局的分析可以看出，仿制藥廠家***容易突破也***值得突破的是原研CN101437493B專利，其專利到期日為2027.04.30，主要保護了制劑處方和制備方法。因已批準的幾家仿制藥企業(yè)申報時間較早，當時申報時尚未施行專利鏈接制度，所以無從得知幾家仿制藥的研發(fā)策略。

參考文獻：

中國上市藥品專利信息登記平臺

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心化學(xué)藥品目錄集

國家知識產(chǎn)權(quán)局專利數(shù)據(jù)庫

《凝血因子Ⅹa 抑制劑阿哌沙班的專利布局及專利技術(shù)特點和啟示》

《東陽光“明星降糖藥”被判侵權(quán)